Η Jackie Shane μεγάλωσε στο Νάσβιλ του Τενεσί, τραγουδώντας σε εκκλησιαστικές χορωδίες και γκρουπ. Άρχισε να ντύνεται κοριτσάκι στα πέντε της και εμφανίστηκε στη μητέρα της ως τρανσέξουαλ στα 13 της, λέγοντάς της ότι ήταν γυναίκα με ανδρικό σώμα. «Ακόμη και στο σχολείο, τα άλλα παιδιά με δέχτηκαν», είχε πει στον Guardian το 2017.

Επηρεασμένη από τον φίλο της, Little Richard, η Shane γρήγορα έλκεται από την R&B και τη soul σκηνή του Νάσβιλ. Εμφανίζεται δίπλα στους Impressions, Jackie Wilson και Etta James. Ο Joe Tex αναγνώρισε το ταλέντο της Shane και την ενθάρρυνε να ακολουθήσει μια καριέρα μακριά από το μέρος που έμενε (Νάσβιλ του Τενεσί).

Η Jackie Shane κυνηγώντας το όνειρο της μετακόμισε  πρώτα στη Βοστόνη και μετά στο Μόντρεαλ, όπου σχημάτισε ένα R&B συγκρότημα με τον Frank Motley. Το 1959 βρέθηκε στο Τορόντο, μια πόλη με ελάχιστη έως καθόλου κατανόηση των τρανς ατόμων. Παρ’ όλα αυτά παρουσιάστηκε δημόσια ως ομοφυλόφιλος, φορώντας αστραφτερά παντελόνια με εντυπωσιακό μακιγιάζ στα μάτια. «Η σόου μπίζνες είναι αίγλη», είχε πει. «Όταν βγαίνω εκεί έξω, οι άνθρωποι θα πρέπει να πουν, «Ουάου! Μου αρέσει αυτό!’ Όταν βγαίνω στη σκηνή, είμαι το σόου».

Έπαιξε σε night clubs στο Τορόντο, όπως το Saphire Tavern, και εμφανίστηκε σε τοπικές μουσικές τηλεοπτικές εκπομπές. Ήταν μια εποχή που κυκλοφόρησε πολλά σινγκλ, συμπεριλαμβανομένων των “Money (That’s What I Want)” και “You Are My Sunshine”. Η διασκευή της στο “Any Other Way” του William Bell έφτασε στο Νο. 2 στο τσαρτ σινγκλ CHUM το 1963. Έβγαλε,  επίσης, ένα live άλμπουμ το 1967 αλλά δεν ηχογράφησε ποτέ στούντιο άλμπουμ λόγω της δυσπιστίας της για τις δισκογραφικές εταιρείες.

Η Motown και η Atlantic Records προσπάθησαν, όπως και ο George Clinton, να την πείσουν να γίνει μέλος των Parliament-Funkadelic. Αλλά, όπως είχε πει η Shane στον Guardian το 2017, “Ποτέ δεν θέλησα πραγματικά να ηχογραφήσω. Είμαι μόνο για να εμφανίζομαι ζωντανά μπροστά σε κόσμο. Αυτή είναι η δική μου ενέργεια.”

Τo 1971 η Jackie Shane αποσύρθηκε από τη μουσική. Μετακόμισε στο Λος Άντζελες για να φροντίσει τη γερασμένη μητέρα της η οποία ζούσε μόνη από το 1963. Οι δυο τους τελικά επέστρεψαν στο Νάσβιλ. Μετά τον θάνατο της μητέρας της το 1997, η Shane έζησε μ’ έναν απομονωμένο τρόπο.

Η Jackie Shane βοήθησε στη διαμόρφωση αυτού που ονομάστηκε «Toronto sound». Το live άλμπουμ της Jackie, Shane Live, επανεκδόθηκε το 2015 και μπήκε στη λίστα για το βραβείο Heritage 1960–1970 του Polaris Music Prize. Η συλλογή Any Other Way (Numero Group), με τραγούδια από την καριέρα της Shane και μονολόγους από τις ζωντανές εμφανίσεις της ήταν υποψήφιο για βραβείο Grammy το 2019 για το καλύτερο ιστορικό άλμπουμ.

•Λίγο πριν τον θάνατό της (21 Φεβρουαρίου 2019) η Shane εμφανίζεται σ ένα τεράστιο banner 22ώροφης πολυκατοικίας, στην οδό Yonge, μαζί με τους Ronnie Hawkins, Glenn Gould και την Dianne Brooks, μνημονεύοντας τη μουσική σκηνή της Yonge Street της δεκαετίας του 1960.

•Στις 2 Νοεμβρίου 2022 η Shane έγινε θέμα ενός Heritage Minute.

•«Δεν μπορεί κανείς να επιλέξει πού θα γεννηθεί, αλλά μπορεί να επιλέξει το σπίτι του. Επέλεξα το Τορόντο. Λατρεύω το Τορόντο. Αγαπώ τους Καναδούς. Θεωρώ τον εαυτό μου μέρος τους» Jackie Shane CBC 2019.